微生物是自然界中存在的一類微小生物,可以為人類帶來益處,但也隨時可能會毀掉寶貴的實驗結果。因此,嚴格控制實驗室中的衛生,避免發生微生物污染,是生物學實驗,尤其是細胞學實驗成功的關鍵。德國MB公司生產的Mycoplasma-off,即用型噴霧試劑,高效清除實驗環境的微生物污染。
免疫療法的發展,如免疫檢查點阻斷(ICB)1和嵌合抗原受體T細胞(CAR - T細胞),已經顯著改善了許多患者的癌癥治療。
然而,免疫療法的療效在不同類型的癌癥和不同的患者之間差異很大。許多因素,包括患者和腫瘤遺傳學,腫瘤突變負擔和腫瘤微環境(TME)中的免疫浸潤程度,都有助于這種變異性。此外,過去十年的證據表明,定植在體內的細菌、古細菌、微生物真核生物、病毒和真菌(微生物群)的差異,特別是胃腸道中的細菌、古細菌、微生物真核生物、病毒和真菌的差異,對ICB和CAR - T細胞治療以及化療等常規治療的療效差異做出了重要貢獻。
微生物群似乎在調節治療期間可能出現的免疫相關不良事件(irAEs)方面發揮同樣重要的作用。反過來,許多癌癥療法對微生物群也有強有力的長期影響。癌癥幸存者,特別是兒童癌癥幸存者,在以后的生活中患糖尿病、肥胖和繼發性惡性腫瘤等慢性疾病的風險大大增加。據推測,癌癥幸存者體內微生物群的持續失調可能是導致這些長期不良健康結果的原因之一,因此可以通過在癌癥治療后恢復健康的微生物群來減少這些不良健康結果。
有希望的是,針對腸道微生物群的臨床策略已經在改善癌癥治療結果方面取得了早期成功。例如,從ICB應答者到無應答者的糞便微生物群移植(FMT)的I-II期臨床試驗表明,這種方法可以恢復黑色素瘤患者對抗pd1的敏感性24,25。FMT對治療引起的毒性也有有益的作用,例如,可導致治療難治性移植物抗宿主病(GVHD)的消退,GVHD可作為造血細胞移植(HCT)的并發癥發生26,27,這是一種高風險但具有潛在治愈性的血液系統惡性腫瘤治療方法。這些研究指出了個性化微生物群干預的誘人未來,以提高癌癥治療方案的療效并降低其毒性。
在近日發表在《Nature Reviews Immunology》上,標題為“Role of the microbiota in response to and recovery from cancer therapy"的綜述中,科研人員提出了機制證據,表明微生物群在調節標準和新興癌癥治療的療效方面具有因果作用,并討論了微生物群對急性和長期毒性的影響可能同樣重要。該綜述討論了該領域如何從觀察性研究發展到介入性臨床研究,并考慮如何最好地實施已建立和新興的針對微生物群的干預措施,以優化癌癥患者的治療結果。