核酸相關研究需要對環(huán)境中的核酸污染進行控制,以確保實驗結果的穩(wěn)定和實驗數(shù)據(jù)的準確。德國MB公司的核酸污染祛除試劑——PCR Clean,即用型核酸污染清除試劑,高效清除DNA、RNA及核酸酶的干擾。
染色質去濃縮,以及與隨后的轉錄機制結合的時空動力學,在癌癥的發(fā)病轉變(如起始、進展和轉移)中具有重要但尚未了解的作用。
表觀遺傳調控影響基因表達、譜系測定、細胞-細胞相互作用和治療耐藥性。與體細胞突變等遺傳驅動因素相比,表觀遺傳驅動因素的定義不太明確。然而,它們可能通過富集類型的分析來識別,類似于發(fā)現(xiàn)驅動基因的方式。了解它們與遺傳和環(huán)境因素的相互作用也至關重要。最近證實了KRAS突變和胰腺上皮組織損傷之間的相互作用,這種相互作用重塑了染色質,產(chǎn)生了有利于癌癥的轉錄活性。
科研人員認為表觀遺傳驅動因素是與癌癥發(fā)生、進展和轉移相關的調控元件或轉錄因子(tf)的活性,通常通過與遺傳驅動因素的相互作用。有可能這種表觀遺傳驅動可以解釋以前未知的致瘤機制。
轉座酶可及染色質測序(ATAC-seq)是一種快速、靈敏的表觀基因組分析方法。先前的研究已經(jīng)獲得了一些癌癥的ATAC-seq結果,其總體水平是腫瘤內不同細胞類型的平均值。
最近單核ATAC-seq (snATAC-seq)的發(fā)展為檢查單細胞表觀基因組提供了更大的分辨率。將snATAC-seq與單核RNA測序(snRNA-seq)結合,可以同時分析同一細胞的表觀基因組和轉錄組,從而直接分析染色質可及性和基因轉錄之間的關系。我們構建了從200多例患者中獲得的11種主要癌癥類型的綜合多基因組圖譜。大量的樣本和相當多的癌癥類型和狀態(tài)(例如,正常、原發(fā)性和轉移性)的代表性為研究癌癥的表觀遺傳驅動因素提供了良好的動力隊列。
科研人員提供了譜系特異性和癌癥特異性細胞群的統(tǒng)一圖譜,差異可及的增強子和啟動子,表觀遺傳調節(jié)的癌癥相關基因和在主要癌癥轉變中重要的tf。盡管其中一些驅動因素和轉錄程序與多種癌癥類型的轉變有關,但其他一些則表現(xiàn)出高度的癌癥類型特異性。
研究發(fā)現(xiàn),在相同的途徑中,表觀遺傳變化和基因突變之間的相關性在各種癌癥類型中都存在,這表明在癌癥過渡程序中存在許多合作的實例。這項研究強調了tf作為預后標志物的潛力,提供了對驅動癌癥進化的分子基礎的更深入的理解。