干細胞研究是現代生物醫學的一個重要新興領域。干細胞培養需要一個合適的培養體系,來保障干細胞的營養供給。
多種驅動基因的突變增加了造血干細胞(hsc)的適應性,從而導致克隆造血。這些病變是血癌的先兆,但其適應性優勢的基礎在很大程度上仍然未知,部分原因是缺乏通過縱向抽樣評估克隆擴增率的大型隊列。
了規避這一限制,近日,發表在《Nature》上,文章標題為:“Aberrant activation of TCL1A promotes stem cell expansion in clonal haematopoiesis"的研究,揭示了一種新開發的,從單個時間點的數據推斷膨脹率的方法。研究人員將這種方法應用于5071例克隆造血患者。
締一生物的Ausbian干細胞專用培養基,在含微量胎牛血清的基礎培養基中,通過添加一種人永生化干細胞系的條件培養基混合組成,是一款即用型培養基。富含各類生長因子。
一項全基因組關聯研究顯示,TCL1A啟動子中常見的遺傳多態性與克隆造血中較慢的擴增率有關,但其影響因驅動基因而異。攜帶這種保護性等位基因的克隆在TET2、ASXL1、SF3B1和SRSF2驅動突變中表現出明顯的生長速率或患病率降低,但在DNMT3A驅動突變的克隆中沒有看到這種影響。TCL1A在正常或dnmt3a突變的造血干細胞中不表達,但TET2或ASXL1突變的引入導致TCL1A蛋白的表達和體外造血干細胞的擴增。保護性等位基因限制了TCL1A的表達和突變型hsc的擴增,實驗性的TCL1A表達下調也是如此。TCL1A的強制表達促進了人造血干細胞在體外和小鼠造血干細胞在體內的擴增。
該項研究結果表明,克隆造血中幾個常見突變的驅動基因的適應度優勢可能是由TCL1A激活介導的。
締一生物的Ausbian干細胞專用培養基,促進細胞增殖的同時,延緩干細胞分化。