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組蛋白H3表達調節親代胚胎的轉變,胎牛血清助力科研

更新時間:2023-04-15  |  點擊率:677

細胞學研究離不開胎牛血清供給營養。胎牛血清的品質一定程度上影響了實驗結果的穩定。

 

受精卵如何經過分裂和分化成為一個高度組織化的胚胎,這是一個基本但重要的發育生物學問題。一方面,配子發生是終端細胞分化途徑之一。另一方面,受精后,受精卵重新獲得全能性。在這些過程中,表觀遺傳信息被廣泛而有力地建立、消除和重置。隨后,胚胎細胞通過激活譜系特異性基因,以及抑制非譜系基因以防止其異位表達來獲得不同的細胞命運。這種基因表達程序是由染色質結構和組裝介導的,以限制細胞的可塑性。

 

組蛋白是染色質的主要蛋白質成分,對特定染色質結構的建立和維持至關重要,與不同的細胞命運相關。典型或復制偶聯(RC)組蛋白(H3H4H2AH2B)S期表達,主要在DNA復制過程中被納入基因組。在后生動物中,已經發現了幾種組蛋白H3變異,其中包括復制變異H3和替換變異H3.3。組蛋白變體通常是復制無關的(RI),在整個細胞周期中表達,并調節多種生物過程。單細胞生物如酵母只具有H3.3樣組蛋白,而后生動物同時具有H3.3-H3-樣組蛋白,這表明H3可能在后生動物發育中起著更特殊的作用,例如調節不同的細胞命運。其中H3RC組蛋白,H3.3RI組蛋白變體。

 

后生動物RC組蛋白通常由在多個染色體位置發現的基因簇編碼。例如,人類基因組在兩條染色體上有14個組蛋白H3基因,而秀麗隱桿線蟲基因組在四條染色體上有15個組蛋白H3基因。此外,H3H3.3的氨基酸序列有97%的相似性,是所有真核生物中最保守的兩種蛋白質。然而,H3H3.3在第31位和第87 - 90位氨基酸的主序列不同,與組蛋白伴侶的相互作用不同,基因組分布也不同。在功能上,H3.3通常與活性轉錄相關,并富含翻譯后修飾(PTMs),如H3K36me2H3K4me3。相反,與抑制性染色質相關的PTMs,如H3K27me2/3H3K9me2/3,優先發生在H3上。此外,最近對幾種生物的研究表明,H3.3在小鼠、果蠅和非洲爪蟾的配子發生和早期胚胎發育過程中發揮保守作用。在秀麗隱桿線蟲中,去除H3.3并不致命,但會降低生育力和生存能力以應對壓力。

 

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由于多個H3基因組位點的位置分散和序列相似性高,由于缺乏精確的遺傳工具,確定單個組蛋白H3基因的貢獻仍然是一個挑戰。

 

利用crispr - cas9介導的基因編輯技術,近日的一項研究,報道了秀麗隱桿線蟲配子發生和胚胎發生過程中組蛋白H3基因的內源性表達模式和發育作用,并將其與組蛋白變體H3.3進行了比較。

 

相關研究發表在《Science Advances》上,文章標題為:“Developmentally programmed histone H3 expression regulates cellular plasticity at the parental-to-early embryo transition"。

 

研究人員發現H3.3H3分別富集于與H3K36me2H3K27me2/3相關的染色質區域。與這些共定位差異一致的是,敲除H3基因的等位基因導致H3K27me2/3減少而H3K36me2增加。最后,研究人員為胚胎發生過程中從H3.3-h3富集表觀基因組的變化作為一種機制來限制細胞在譜系規范上的發育潛力的假設提供了證據。

 

總之,該項研究結果揭示了多個組蛋白H3基因表達的發育程序性變化,這些基因有助于限制胚胎可塑性,并在配子體發生期間調節染色質組裝。

 

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