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由于需要提高葡萄糖分解代謝來支持增殖,快速分裂的細胞中乳酸含量豐富。
然而,尚不清楚乳酸積累是否會影響增殖狀態。
近日,研究人員開發了一個系統的方法,來確定整個人類蛋白質組中蛋白質的乳酸依賴性調節。
相關研究發表在《Nature》上,文章標題為:“Lactate regulates cell cycle by remodeling the anaphase promoting complex"。
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根據這些數據,研究人員闡明了細胞周期調節機制,積累的乳酸重塑后期促進復合物(APC/C)。APC/C的這種重構是由乳酸直接抑制SUMO蛋白酶SENP1引起的。我們科研人員發現,積累的乳酸鹽通過在SENP1活性位點與鋅形成復合物結合并抑制SENP1。乳酸抑制SENP1穩定APC4上兩個殘基的sumo化,從而驅動UBE2C與APC/C結合。
乳酸對APC/C的直接調控刺激細胞周期蛋白的定時降解,以及在增殖的人類細胞中有效的有絲分裂退出。上述機制在有絲分裂進入時啟動,此時乳酸豐度達到頂點。
通過這種方式,乳酸的積累傳達了營養物質充滿生長階段的結果,以刺激APC/C的適時開放,細胞分裂和增殖。相反,乳酸持續積累驅動異常APC/C重塑,并可通過有絲分裂滑移克服抗有絲分裂藥理作用。
綜上所述,研究人員定義了乳酸直接調節蛋白質功能以控制細胞周期和增殖的生化機制。
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